{"id":2350,"date":"2018-12-02T17:54:30","date_gmt":"2018-12-02T23:54:30","guid":{"rendered":"https:\/\/restruct-lgmd-2021.pantheonsite.io\/?p=2350"},"modified":"2023-10-06T16:14:49","modified_gmt":"2023-10-06T16:14:49","slug":"researcher-qi-lu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.lgmd-info.org\/fr\/lgmd2i\/2018\/12\/02\/researcher-qi-lu\/","title":{"rendered":"Chercheur du LGMD : Qi Lu"},"content":{"rendered":"

\"LA RECHERCHE SOUS LES PROJECTEURS DE LA LGMD\"<\/strong><\/p>\n

CHERCHEUR DE LGMD :\u00a0 <\/strong>\u00a0\u00a0Dr. Qi Lu\u00a0\u00a0\"\"<\/a><\/p>\n

Affiliation :\u00a0 \u00a0<\/strong>Laboratoire McColl Lockwood pour la recherche sur les dystrophies musculaires<\/p>\n

R\u00f4le ou fonction :\u00a0\u00a0<\/strong>Directeur du laboratoire McColl Lockwood pour la recherche sur la dystrophie musculaire, Carolinas Medical center, Atrium Health, Charlotte<\/p>\n

Quels sont les \u00e9tudes et la formation qui vous ont permis d'acc\u00e9der \u00e0 votre poste actuel ?<\/strong><\/p>\n

J'ai obtenu un dipl\u00f4me de m\u00e9decine en Chine et un doctorat \u00e0 l'universit\u00e9 de Londres, au Royaume-Uni.<\/p>\n

Qu'est-ce qui vous a amen\u00e9 \u00e0 suivre une carri\u00e8re dans la recherche et \u00e0 \u00e9tudier la dystrophie musculaire en particulier ?<\/strong><\/p>\n

J'ai suivi une formation de pathologiste pendant de nombreuses ann\u00e9es avant mon doctorat \u00e0 Londres, et je me suis naturellement int\u00e9ress\u00e9e \u00e0 l'histopathologie des tissus musculaires atteints de dystrophie musculaire. Au d\u00e9but, je n'\u00e9tais pas particuli\u00e8rement int\u00e9ress\u00e9 par la recherche sur la dystrophie musculaire, jusqu'\u00e0 ce que je sois fascin\u00e9 par les \"fibres r\u00e9vertantes\" dans les muscles malades de la dystrophie musculaire de Duchenne. Les muscles DMD n'expriment pas la dystrophine, mais une petite proportion de fibres musculaires ont en fait des niveaux presque normaux de dystrophine. J'ai pass\u00e9 beaucoup de temps \u00e0 essayer de comprendre le(s) m\u00e9canisme(s) \u00e0 l'origine de la r\u00e9version des fibres de l'absence de dystrophine \u00e0 des niveaux normaux de dystrophine, et j'ai pens\u00e9 qu'une th\u00e9rapie pourrait \u00eatre mise au point si nous connaissions le m\u00e9canisme. Les \u00e9tudes que j'ai men\u00e9es dans le laboratoire de biologie cellulaire musculaire sous la supervision du professeur Terrence Partridge au MRC Clinic Research Center, \u00e0 Londres, ont conclu que ces fibres r\u00e9versibles dans les muscles DMD r\u00e9sultent tr\u00e8s probablement d'un \"saut d'exon\" spontan\u00e9, et non d'autres mutations. \u00c0 cette \u00e9poque, le concept de \"saut d'exon\" pour le traitement de la DMD a \u00e9t\u00e9 \u00e9voqu\u00e9. Ce concept, associ\u00e9 \u00e0 ma compr\u00e9hension des fibres r\u00e9vertantes, m'a conduit \u00e0 exploiter le saut d'exon dans le mod\u00e8le de la DMD, les souris MDX. Mon \u00e9tude a montr\u00e9 pour la premi\u00e8re fois, et de mani\u00e8re tr\u00e8s int\u00e9ressante, que l'oligonucl\u00e9otide antisens \u00e9tait capable de restaurer des niveaux th\u00e9rapeutiques de dystrophine dans le mod\u00e8le DMD. Le r\u00e9sultat a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9 dans Nature Medicine en 2003. Nous avons rapidement form\u00e9 un groupe au Royaume-Uni pour commencer \u00e0 pr\u00e9parer les essais cliniques de la th\u00e9rapie par oligonucl\u00e9otides pour la DMD avec le Dr Francesco Muntoni en tant que chercheur principal. Le fait qu'un r\u00e9sultat de recherche puisse \u00eatre directement traduit en applications cliniques a fortement \u00e9veill\u00e9 mon int\u00e9r\u00eat et m'a pouss\u00e9 \u00e0 m'engager pour toujours dans la recherche sur les dystrophies musculaires. Par co\u00efncidence, le Carolinas Medical Center cherchait alors quelqu'un pour \u00e9tablir un nouveau laboratoire afin d'\u00e9tudier un type de dystrophie musculaire des ceintures (LGMD) avec un d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique nouvellement identifi\u00e9, les mutations du g\u00e8ne FKRP. En 2004, j'ai \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9 par le Carolinas Medical Center en tant que directeur pour mettre en place le laboratoire McColl Lockwood pour la recherche sur les dystrophies musculaires.<\/p>\n

Quels sont les sujets que vous \u00e9tudiez ?<\/strong><\/p>\n

Le laboratoire McColl Lockwood cible sp\u00e9cifiquement la LGMD2I caus\u00e9e par des mutations dans le g\u00e8ne FKRP. Ce type sp\u00e9cifique de dystrophie musculaire est \u00e9galement appel\u00e9 dystroglycanopathie, car le principal d\u00e9faut \u00e0 l'origine de la faiblesse musculaire est l'absence d'un sucre sp\u00e9cifique (glycane) qui est normalement d\u00e9cor\u00e9 sur l'une des prot\u00e9ines de surface des fibres musculaires appel\u00e9e dystroglycane. Ce sucre sur la dystroglycane est essentiel pour relier les fibres musculaires individuelles entre elles afin de former une corde solide au lieu d'agir individuellement, minimisant ainsi les dommages possibles lors de la contraction du muscle. Le manque de sucre perturbe la connexion et provoque des l\u00e9sions musculaires progressives, conduisant progressivement \u00e0 la formation de cicatrices et \u00e0 la perte de fonction. Au cours des premi\u00e8res ann\u00e9es, mon laboratoire a men\u00e9 deux programmes majeurs, l'un pour poursuivre l'exploitation de la th\u00e9rapie par saut d'exon pour la DMD (un projet restant de mes premi\u00e8res recherches) et l'autre pour \u00e9tablir des syst\u00e8mes mod\u00e8les \u00e0 la fois en culture cellulaire et chez la souris pour la dystrophie musculaire li\u00e9e \u00e0 la FKRP. Au cours des six derni\u00e8res ann\u00e9es, presque tous les projets ont \u00e9t\u00e9 orient\u00e9s vers le d\u00e9veloppement d'une th\u00e9rapie exp\u00e9rimentale pour la dystrophie musculaire li\u00e9e au FKRP, qui comprend le LGMD2I et certains cas de dystrophie musculaire cong\u00e9nitale. Les principaux projets de d\u00e9veloppement th\u00e9rapeutique que nous avons entrepris jusqu'\u00e0 pr\u00e9sent sont les suivants 1) le criblage de m\u00e9dicaments pour identifier les compos\u00e9s capables de restaurer\/renforcer la glycosylation fonctionnelle ; 2) la th\u00e9rapie g\u00e9nique AAV pour compenser la perte de fonction due \u00e0 des mutations dans le g\u00e8ne FKRP. 3) l'\u00e9valuation des m\u00e9dicaments existants afin d'\u00e9valuer leur potentiel th\u00e9rapeutique pour la dystrophie musculaire et, plus r\u00e9cemment, 4) la th\u00e9rapie par le sucre pour restaurer la glycosylation du dystroglycane. Toutes ces \u00e9tudes th\u00e9rapeutiques ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es dans nos mod\u00e8les de souris mutantes FKRP contenant les mutations identifi\u00e9es chez les patients et dont les manifestations de la maladie sont similaires \u00e0 celles observ\u00e9es en clinique.<\/p>\n

Comment vos travaux aideront-ils les patients ? S'agit-il d'un travail de nature plus scientifique ou pourrait-il devenir un traitement pour la LGMD ?<\/strong>ou MD<\/strong>en g\u00e9n\u00e9ral ?<\/strong><\/p>\n

Comme je l'ai d\u00e9crit plus haut, nos programmes de recherche sont de nature translationnelle et se concentrent sp\u00e9cifiquement sur le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies. Comme l'indiquent nos publications de ces derni\u00e8res ann\u00e9es, des potentiels th\u00e9rapeutiques ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9s avec trois types de traitements : 1) un traitement non sp\u00e9cifique \u00e0 une maladie avec les m\u00e9dicaments existants, tels que le tamoxif\u00e8ne et le raloxif\u00e8ne, avec un b\u00e9n\u00e9fice significatif \u00e0 long terme sur la pathologie et la fonction musculaire dans le mod\u00e8le de souris FKRP. Ce traitement pourrait potentiellement \u00eatre appliqu\u00e9 \u00e0 toutes les LGMD ; 2) une th\u00e9rapie g\u00e9nique AAV, sp\u00e9cifique \u00e0 la dystrophie musculaire li\u00e9e \u00e0 la mutation FKRP. Cette th\u00e9rapie a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e avec le potentiel de pr\u00e9venir presque compl\u00e8tement la progression de la maladie ; et 3) un traitement au ribitol, un m\u00e9tabolite normalement pr\u00e9sent dans notre corps. Cette th\u00e9rapie est \u00e9galement sp\u00e9cifique \u00e0 la maladie et a montr\u00e9 qu'elle am\u00e9liorait efficacement la glycosylation du dystroglycane avec une am\u00e9lioration significative de la pathologie et de la fonction musculaires. Toutes ces th\u00e9rapies exp\u00e9rimentales ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 l'aide de notre mod\u00e8le de souris FKRP et peuvent passer aux essais cliniques.<\/p>\n

Qu'aimeriez-vous que les patients et les autres personnes int\u00e9ress\u00e9es par la LGMD sachent \u00e0 propos de la recherche (vos propres projets et le domaine en g\u00e9n\u00e9ral) ?<\/strong><\/p>\n

Nous voulons qu'ils sachent clairement quelle est la nature de leur maladie. Ce qui est important pour les patients et les parents, c'est de savoir de quelles mutations de quel g\u00e8ne ils sont porteurs. Ces informations sont essentielles car nous entrons dans l'\u00e8re passionnante de la m\u00e9decine individualis\u00e9e. Au d\u00e9but, cela peut sembler difficile, mais tout le monde peut le comprendre si l'on persiste \u00e0 essayer. Le m\u00e9canisme de la maladie pour presque toutes les dystrophies musculaires est en principe beaucoup plus simple que la plupart des maladies que nous entendons et facile \u00e0 comprendre. Gr\u00e2ce \u00e0 ces connaissances, il vous sera facile de comprendre la recherche et d'interpr\u00e9ter les th\u00e9rapeutiques disponibles \u00e0 votre mani\u00e8re. Cela am\u00e9liorera \u00e9galement la communication entre vous et les chercheurs.<\/p>\n

Qu'est-ce qui vous incite \u00e0 continuer \u00e0 travailler dans ce domaine ? <\/strong><\/p>\n

Je voudrais mentionner ici deux facteurs sp\u00e9cifiques : premi\u00e8rement, une vie qui ne s'ennuie pas \u00e0 force de r\u00e9p\u00e9ter les m\u00eames choses ou des choses similaires jour apr\u00e8s jour. La majorit\u00e9 des exp\u00e9riences que vous ferez \u00e0 tout moment comporteront de nouveaux aspects \u00e0 rechercher. C'est un type d'espoir et de d\u00e9sir que la plupart des gens consid\u00e9reraient comme une bonne vie ! Deuxi\u00e8mement, le succ\u00e8s initial dans l'identification d'une th\u00e9rapie par oligonucl\u00e9otides pour la DMD m'inspire \u00e0 penser que quelque chose d'utile, m\u00eame directement pour le traitement des patients, peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 gr\u00e2ce \u00e0 mes recherches. Bien s\u00fbr, le soutien ind\u00e9fectible de la Carolinas Healthcare Foundation et des parents est \u00e9galement important, car il me permet de mener \u00e0 bien mes recherches et d'\u00e9viter une r\u00e9orientation forc\u00e9e de mes objectifs de recherche, voire de ma carri\u00e8re.<\/p>\n

Comment les patients peuvent-ils vous encourager et vous aider dans votre travail ?<\/strong><\/p>\n

Nous, les chercheurs, les patients et les parents, sommes une autre couche de la grande soci\u00e9t\u00e9. Nous avons besoin d'\u00eatre stimul\u00e9s, encourag\u00e9s et soutenus les uns par les autres pour mieux vivre et progresser plus rapidement. En tant que chercheur, nous ne pouvons pas fournir de th\u00e9rapie, mais nous pensons avoir des connaissances sp\u00e9cifiques et utiles sur la maladie et sur les th\u00e9rapies potentielles. Nous aimons recevoir les commentaires des patients et des parents, y compris toute question relative \u00e0 la maladie. Par exemple, si vous vous demandez si une th\u00e9rapie vous conviendra et comment elle fonctionne, posez-nous la question. Autre exemple, si vous pr\u00e9sentez un sympt\u00f4me sp\u00e9cifique, mais ne savez pas s'il est li\u00e9 \u00e0 la maladie ou non, vous pouvez \u00e9galement nous le demander et nous pourrons r\u00e9fl\u00e9chir \u00e0 cette possibilit\u00e9, m\u00eame si cela ne d\u00e9bouche pas sur une r\u00e9ponse ou une solution claire. Ce type de contact peut sembler anodin, mais il t\u00e9moigne d'une appr\u00e9ciation mutuelle et stimule la curiosit\u00e9 et la responsabilit\u00e9 des chercheurs.<\/p>\n

* Merci de LIQUER, COMMENTER et PARTAGER cet article pour aider \u00e0 sensibiliser le public \u00e0 la LGMD !<\/p>\n

* Pour en savoir plus sur la dystrophie musculaire des ceintures (LGMD) ou pour lire d'autres \"Spotlight Interviews\", veuillez consulter notre site web \u00e0 l'adresse suivante https:\/\/lgmd-info.org<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":4245,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[91,35,92],"tags":[],"class_list":["post-2350","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-researcher-interview","category-lgmd2i","category-researcher"],"acf":[],"yoast_head":"\nLGMD RESEARCHER: Qi Lu - LGMD Awareness Foundation<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.lgmd-info.org\/fr\/lgmd2i\/2018\/12\/02\/researcher-qi-lu\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"LGMD RESEARCHER: Qi Lu - 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