{"id":2350,"date":"2018-12-02T17:54:30","date_gmt":"2018-12-02T23:54:30","guid":{"rendered":"https:\/\/restruct-lgmd-2021.pantheonsite.io\/?p=2350"},"modified":"2023-10-06T16:14:49","modified_gmt":"2023-10-06T16:14:49","slug":"researcher-qi-lu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.lgmd-info.org\/pt\/lgmd2i\/2018\/12\/02\/researcher-qi-lu\/","title":{"rendered":"INVESTIGADOR LGMD: Qi Lu"},"content":{"rendered":"

\"LGMD EM DESTAQUE NA INVESTIGA\u00c7\u00c3O\"<\/strong><\/p>\n

INVESTIGADOR DA LGMD:\u00a0 <\/strong>\u00a0\u00a0Dr. Qi Lu\u00a0\u00a0\"\"<\/a><\/p>\n

Filia\u00e7\u00e3o:\u00a0 \u00a0<\/strong>Laborat\u00f3rio McColl Lockwood para a Investiga\u00e7\u00e3o da Distrofia Muscular<\/p>\n

Fun\u00e7\u00e3o ou cargo:\u00a0\u00a0<\/strong>Diretor do laborat\u00f3rio McColl Lockwood para a investiga\u00e7\u00e3o da distrofia muscular, Carolinas Medical center, Atrium Health, Charlotte<\/p>\n

Que educa\u00e7\u00e3o e forma\u00e7\u00e3o teve para chegar \u00e0 sua posi\u00e7\u00e3o atual?<\/strong><\/p>\n

Licenciei-me em medicina na China e obtive o grau de doutoramento na Universidade de Londres, no Reino Unido<\/p>\n

O que o levou a seguir uma carreira de investiga\u00e7\u00e3o e a estudar a distrofia muscular em particular?<\/strong><\/p>\n

Antes do meu doutoramento em Londres, eu tinha sido formado como patologista durante muitos anos e, naturalmente, interessei-me pela histopatologia dos tecidos musculares da distrofia muscular. Inicialmente, n\u00e3o estava particularmente interessado na investiga\u00e7\u00e3o da distrofia muscular, at\u00e9 que fiquei fascinado pelas \"fibras reversas\" no m\u00fasculo doente da distrofia muscular de Duchenne. Os m\u00fasculos da DMD n\u00e3o t\u00eam express\u00e3o de distrofina, mas uma pequena propor\u00e7\u00e3o de fibras musculares tem, de facto, n\u00edveis quase normais de distrofina. Passei muito tempo a tentar compreender o(s) mecanismo(s) subjacente(s) \u00e0 revers\u00e3o das fibras da aus\u00eancia de distrofina para n\u00edveis normais de distrofina, e pensei que seria poss\u00edvel desenvolver uma terapia se conhec\u00eassemos o mecanismo. Os meus estudos no Laborat\u00f3rio de Biologia Celular Muscular, sob a supervis\u00e3o do Professor Terrence Partridge no Centro de Investiga\u00e7\u00e3o Cl\u00ednica MRC, em Londres, conclu\u00edram que estas fibras revers\u00edveis nos m\u00fasculos DMD resultam muito provavelmente do \"exon skipping\" espont\u00e2neo, e n\u00e3o provavelmente de outras muta\u00e7\u00f5es. Nessa altura, estava a ser divulgado o conceito de \"exon skipping\" para o tratamento da DMD. Este facto, juntamente com a minha compreens\u00e3o das fibras reversas, levou-me \u00e0 explora\u00e7\u00e3o do \"exon skipping\" no modelo DMD, os ratinhos MDX. O meu estudo demonstrou pela primeira vez, sem margem para d\u00favidas, que o oligonucle\u00f3tido anti-sentido era capaz de restaurar os n\u00edveis terap\u00eauticos de distrofina no modelo DMD e o resultado foi publicado na revista Nature Medicine em 2003. Rapidamente form\u00e1mos um grupo no Reino Unido para iniciar a prepara\u00e7\u00e3o de ensaios cl\u00ednicos de terapia com oligonucle\u00f3tidos para a DMD com o Dr. Francesco Muntoni como PI. O facto de um resultado de investiga\u00e7\u00e3o poder ser diretamente traduzido em aplica\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas despertou muito o meu interesse e empurrou-me para a investiga\u00e7\u00e3o da distrofia muscular para sempre. Por coincid\u00eancia, o Carolinas Medical Center estava na altura \u00e0 procura de algu\u00e9m para criar um novo laborat\u00f3rio para estudar um tipo de distrofia muscular da cintura escapular (LGMD) com um defeito gen\u00e9tico recentemente identificado, as muta\u00e7\u00f5es do gene FKRP. Em 2004, fui recrutada para o Carolinas Medical Center como Diretora para criar o laborat\u00f3rio McColl Lockwood para a Investiga\u00e7\u00e3o sobre Distrofia Muscular.<\/p>\n

Que temas est\u00e3o a estudar?<\/strong><\/p>\n

O laborat\u00f3rio McColl Lockwood tem como objetivo espec\u00edfico a LGMD2I causada por muta\u00e7\u00f5es no gene FKRP. Este tipo espec\u00edfico de distrofia muscular \u00e9 tamb\u00e9m designado por distroglicanopatia, porque o principal defeito que causa diretamente a fraqueza muscular \u00e9 a falta de um a\u00e7\u00facar espec\u00edfico (glicano) que \u00e9 normalmente decorado numa das prote\u00ednas da superf\u00edcie das fibras musculares, chamada distroglicano. Este a\u00e7\u00facar no distroglicano \u00e9 fundamental para ligar as fibras musculares individuais para formar uma corda forte em vez de atuar individualmente, minimizando assim poss\u00edveis danos quando o m\u00fasculo se contrai. A falta de a\u00e7\u00facar interrompe a liga\u00e7\u00e3o e causa danos musculares progressivos, levando gradualmente \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de cicatrizes e \u00e0 perda de fun\u00e7\u00e3o. Durante os primeiros anos, o meu laborat\u00f3rio levou a cabo dois grandes programas, um para a explora\u00e7\u00e3o da terapia de exon skipping para a DMD (um projeto que sobrou da minha investiga\u00e7\u00e3o inicial) e o outro para o estabelecimento de sistemas modelo, tanto em cultura de c\u00e9lulas como em modelos de ratinhos, para a distrofia muscular relacionada com a FKRP. Durante os \u00faltimos 6 anos, quase todos os projectos foram orientados para o desenvolvimento de uma terapia experimental para a distrofia muscular FKRP, que inclui a LGMD2I e alguns casos de distrofia muscular cong\u00e9nita. Os principais projectos de desenvolvimento terap\u00eautico que realiz\u00e1mos at\u00e9 agora incluem 1) rastreio de f\u00e1rmacos para identificar compostos capazes de restaurar\/refor\u00e7ar a glicosila\u00e7\u00e3o funcional; 2) terapia gen\u00e9tica com AAV para compensar a perda de fun\u00e7\u00e3o devida a muta\u00e7\u00f5es no gene FKRP. 3) Avalia\u00e7\u00e3o de medicamentos existentes para avaliar o seu potencial terap\u00eautico para a distrofia muscular; e, mais recentemente, 4) terapia com a\u00e7\u00facar para restaurar a glicosila\u00e7\u00e3o do distroglicano. Todos estes estudos terap\u00eauticos foram realizados nos nossos modelos de ratinhos mutantes FKRP que cont\u00eam as muta\u00e7\u00f5es identificadas nos doentes e com manifesta\u00e7\u00f5es da doen\u00e7a semelhantes \u00e0s observadas na cl\u00ednica.<\/p>\n

Como \u00e9 que o seu trabalho vai ajudar os doentes? \u00c9 de natureza mais cient\u00edfica ou poder\u00e1 tornar-se um tratamento para a LGMD?<\/strong>s ou MD<\/strong>s em geral?<\/strong><\/p>\n

Como descrevi acima, os nossos programas de investiga\u00e7\u00e3o s\u00e3o de natureza translacional, centrando-se especificamente no desenvolvimento de terapias. Tal como indicado nas nossas publica\u00e7\u00f5es efectuadas nos \u00faltimos anos, foram demonstrados potenciais terap\u00eauticos com tr\u00eas tipos de tratamentos: 1) um tratamento n\u00e3o espec\u00edfico da doen\u00e7a com os medicamentos existentes, como o tamoxifeno e o raloxifeno, com benef\u00edcios significativos a longo prazo para a patologia e fun\u00e7\u00e3o muscular no modelo de ratinho FKRP. Este tratamento poderia ser potencialmente aplicado a todas as LGMD; 2) terapia gen\u00e9tica com AAV, espec\u00edfica para a distrofia muscular relacionada com a muta\u00e7\u00e3o FKRP. Foi demonstrado que esta terapia tem o potencial de conseguir uma preven\u00e7\u00e3o quase completa da progress\u00e3o da doen\u00e7a; e 3) um tratamento com ribitol, um metabolito normalmente presente no nosso organismo. Esta terapia tamb\u00e9m \u00e9 espec\u00edfica para cada doen\u00e7a e demonstrou aumentar efetivamente a glicosila\u00e7\u00e3o do distroglicano com uma melhoria significativa da patologia e da fun\u00e7\u00e3o muscular. Todas estas terapias experimentais foram realizadas utilizando o nosso modelo de ratinho FKRP e podem ser transferidas para ensaios cl\u00ednicos.<\/p>\n

O que gostaria que os doentes e outras pessoas interessadas na LGMD soubessem sobre a investiga\u00e7\u00e3o (os seus pr\u00f3prios projectos e a \u00e1rea em geral)?<\/strong><\/p>\n

Bem, queremos que eles saibam claramente qual \u00e9 a natureza da sua doen\u00e7a individual. \u00c9 importante, para os doentes e para os pais, saber que muta\u00e7\u00f5es de que gene s\u00e3o portadores. Toda esta informa\u00e7\u00e3o \u00e9 fundamental, uma vez que estamos a entrar numa era emocionante de medicina individualizada. \u00c0 partida, isto pode parecer dif\u00edcil, mas toda a gente o consegue compreender se continuar a tentar. O mecanismo da doen\u00e7a para quase todas as distrofias musculares \u00e9, em princ\u00edpio, muito mais simples do que a maioria das doen\u00e7as que ouvimos e f\u00e1cil de compreender. Com este conhecimento, ser-lhe-\u00e1 f\u00e1cil compreender a investiga\u00e7\u00e3o e interpretar \u00e0 sua maneira as terap\u00eauticas dispon\u00edveis. Isto tamb\u00e9m ir\u00e1 melhorar a comunica\u00e7\u00e3o entre si e os investigadores.<\/p>\n

O que o inspira a continuar a trabalhar neste dom\u00ednio? <\/strong><\/p>\n

Gostaria de mencionar dois factores espec\u00edficos: em primeiro lugar, uma vida que n\u00e3o se aborrece com a repeti\u00e7\u00e3o das mesmas coisas ou de coisas semelhantes, dia ap\u00f3s dia. A maior parte das experi\u00eancias que fizer em qualquer altura ter\u00e1 aspectos novos a procurar. \u00c9 um tipo de esperan\u00e7a e de desejo que a maioria das pessoas consideraria uma boa vida! Em segundo lugar, o sucesso inicial na identifica\u00e7\u00e3o de uma terapia com oligonucle\u00f3tidos para a DMD inspira-me a pensar que, atrav\u00e9s da minha investiga\u00e7\u00e3o, \u00e9 poss\u00edvel conseguir algo \u00fatil, mesmo diretamente para o tratamento de doentes. \u00c9 claro que tamb\u00e9m \u00e9 importante o facto de ter o apoio inabal\u00e1vel da Carolinas Healthcare Foundation e dos meus pais, o que me permite realizar a investiga\u00e7\u00e3o e evitar um desvio for\u00e7ado do foco da investiga\u00e7\u00e3o e at\u00e9 da carreira.<\/p>\n

Como \u00e9 que os doentes o podem encorajar e ajudar no seu trabalho?<\/strong><\/p>\n

N\u00f3s, os investigadores, os doentes e os pais, somos outra camada da grande sociedade. Precisamos de est\u00edmulo, encorajamento e apoio uns dos outros para vivermos melhor e progredirmos mais rapidamente. Enquanto investigadores, n\u00e3o podemos fornecer terapia, mas acreditamos que temos alguns conhecimentos espec\u00edficos e \u00fateis sobre a doen\u00e7a e sobre potenciais terapias. Gostar\u00edamos de receber a opini\u00e3o dos doentes\/pais, o que inclui qualquer quest\u00e3o relacionada com a doen\u00e7a. Por exemplo, se tiver uma pergunta sobre se uma terap\u00eautica ser\u00e1 relevante para si e como funciona, pergunte. Outro exemplo, se tem um sintoma espec\u00edfico, mas n\u00e3o sabe se est\u00e1 relacionado com a doen\u00e7a ou n\u00e3o, pode perguntar-nos tamb\u00e9m e podemos pensar na possibilidade, embora possa n\u00e3o levar a uma resposta ou solu\u00e7\u00e3o clara. Estes tipos de contacto podem n\u00e3o parecer especiais, mas demonstram o apre\u00e7o m\u00fatuo e estimulam a curiosidade e a responsabilidade dos investigadores.<\/p>\n

* Por favor, GOSTEI, COMENTEI e PARTILHEI esta publica\u00e7\u00e3o para ajudar a aumentar a sensibiliza\u00e7\u00e3o para a LGMD!<\/p>\n

* Para saber mais sobre a Distrofia Muscular das Cinturas dos Membros (LGMD) ou para ler mais \"Entrevistas em Destaque\", visite o nosso s\u00edtio Web em https:\/\/lgmd-info.org<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":4245,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[91,35,92],"tags":[],"class_list":["post-2350","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-researcher-interview","category-lgmd2i","category-researcher"],"acf":[],"yoast_head":"\nLGMD RESEARCHER: Qi Lu - LGMD Awareness Foundation<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.lgmd-info.org\/pt\/lgmd2i\/2018\/12\/02\/researcher-qi-lu\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"pt_PT\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"LGMD RESEARCHER: Qi Lu - 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